Int J Cancer：抗体中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

性激素受体(AR)信号必需驱动癌(PCa)进展是。险些的是，性激素截断医学上和使用更类似物的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能起到痊愈真实感。ARPI青霉素（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地转变。

以后，科学研究工作人员归功于GRB10是一个AR酪氨酸抑制基因，在功能上借以CRPC的转变和ARPI青霉素。在患者来源的地球人移植模型中会，科学研究发掘出GRB10的理解在CRPC转变前升高，并在临床CRPC结果显示中会显著上调。在在，有科学研究工作人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的酪氨酸组统计数据，发掘出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA理解下降，但AR的理解在mRNA或蛋白水平上没有拖累。进一步科学研究发掘出，对AR酪氨酸活性至关重要的AR甘氨酸81(S81)的腺苷水平在GRB10敲除后减小，而过度理解后则增加。GRB10基因敲除细胞的荧光素酶测定也表明AR活性减小。免疫沉淀结合质谱法发掘出GRB10与PP2A复合物彼此间实际上彼此之间作用，PP2A复合物是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和分析表明，GRB10的PH具体来说必需结合到PP2Ac还原亚基本单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白的稳定性，进而减小AR S81的腺苷并减小AR活性。

最后，科学研究工作人员认为，他们的科学研究结果显示GRB10和AR信号传导彼此间实际上彼此之间种系统，表明了GRB10在PCa进展中会的重要性。

原始出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020