Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的安全性
2021-11-16 01:29 来源：芜湖男科医院
丝氨酸甲基转移酶目前已成为学中都的一个不可或缺治疗靶标，但其在多种恶功能性发病机制中都的起着还大不相同。DOT1L是一种丝氨酸甲基转移酶，可底物丝氨酸H32的第79位赖氨酸。H3K79底物主要与转录激活、转录延伸和DNA修整反应相关。
既往研究挖掘出，DOT1L通过驱动MLL（混合双生子肺炎）基因的交替，从而在AML（急功能性肾蛋白质功能性肺炎）发病中都间体中都起着至关不可或缺的起着。PCa是男功能性中都最少用的恶功能性，不太可能前头第二。晚期PCa的主要治疗方法主要是通过基因表达雄激素受体（AR）信号自营来实现。目前尚为不清楚DOT1L在癌症（PCa）中都的起着。
该研究挖掘出在PCa中都DOT1L过表达且与患者的不良高血压相关。遗传基因和化学上诱导DOT1L的表达很难选择功能性地损害了AR阳功能性PCa蛋白质和类器官的活功能性，包括顶多抵抗功能性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗功能性蛋白质。
AR阳功能性蛋白质的敏感功能性主要是由于AR和DOT1L为基础于MYC基因的近端的K79底物标记增强子上，而AR形容词蛋白质中都不存在该为基础起着。 诱导DOT1L的表达会致使MYC表达水平的降低以及MYC缓冲的E3谷胱甘肽多聚HECTD4和MYCBP2的表达水平上调，进而增进AR和MYC的过氧化物。最终致使以负前馈缓冲的方式诱导MYC的功能。
总而言之，DOT1L很难选择功能性的缓冲AR阳功能性癌症蛋白质的致瘤功能性，明确指出其可能是PCa的一个潜在的治疗靶标。
独有典故：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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